Shenjun AKK, le mécanisme de perte de poids et de contrôle de la glycémie a-t-il été découvert ?

La bactérie star parmi les micro-organismes intestinaux porte un nom très retentissant : Akkermansia muciniphila. Cette bactérie gagne en popularité et peut être qualifiée de « bactérie miracle ». Il a de bons effets sur l’amélioration du métabolisme de l’hôte, de l’immunité et de la barrière intestinale, du cancer et des maladies neurologiques.

Akk est une bactérie ovale à Gram négatif qui réside dans l'intestin humain et représente 3 à 5 % du microbiome humain. Il peut se développer dans la couche de mucus intestinal et se « nourrir » des mucines sécrétées par l'hôte, colonisant ainsi l'intestin et protégeant l'intestin des agents pathogènes par exclusion compétitive.

De nombreux résultats de recherche montrent que les bactéries Akk peuvent aider à perdre du poids, mais on ne sait toujours pas comment fonctionnent les bactéries Akk.

Une équipe de l'Université nationale de Séoul en Corée du Sud a révélé pour la première fois le mécanisme de perte de poids. Ils ont publié des résultats de recherche importants sur le mécanisme des bactéries Akk dans l'amélioration de l'obésité de l'hôte et de l'homéostasie du glucose dans la revue Nature Microbiology. Ils ont trouvé la clé des nombreux bienfaits des bactéries Akk, une protéine P9.

Plusieurs constats sont à relever :

1. Les bactéries vivantes peuvent vous aider à perdre du poids. Lorsque les bactéries Akk sont administrées aux souris, elles affectent la graisse brune et augmentent la production de chaleur du BAT interscapulaire des souris (iBAT), provoquant une augmentation de la température épidermique et rectale des souris, « brûlant » les calories des souris et leur faisant perdre du poids !

2. Les bactéries Akk ont ​​également activé la sécrétion de l'hormone gastro-intestinale glucagon-like peptide 1 (GLP-1) dans l'intestin, régulé l'équilibre énergétique de l'hôte et amélioré l'homéostasie du glucose des souris.

3. Au cours de l’analyse du mécanisme, il a été constaté que seul le surnageant de la fermentation de bactéries vivantes peut favoriser la sécrétion de GLP-1.

4. Nous avons également comparé 47 autres probiotiques couramment utilisés, y compris les bactéries lactiques ou bifidobactéries les plus couramment utilisées, et avons constaté que ces bactéries n'avaient pas d'effet similaire dans la promotion du GLP-1, indiquant que cet effet est unique aux bactéries Akk.

5. Grâce à une série de séparations de sécrétions bactériennes Akk, les chercheurs ont découvert que certaines protéines d'un poids moléculaire de 100 à 300 kDa peuvent favoriser la sécrétion de GLP-1, parmi lesquelles la protéine P9 d'un poids moléculaire de 84 kDa a l'effet le plus fort.

6. Amuc_1100, une autre protéine « étoile » de la membrane externe des bactéries Akk, joue un rôle important dans le processus par lequel Akk exerce des effets bénéfiques sur l'hôte. Bien que l'Amuc_1100 puisse également favoriser la sécrétion de GLP-1, l'effet de l'Amuc_1100 sur le GLP-1 est presque « indigne d'être mentionné » par rapport à la protéine P9 !

7. Quel est l’effet de cette protéine ? Ils ont administré les mêmes doses de protéines P1, P5 et P9 à des souris obèses et ont découvert que ces protéines, comme Amuc_1100, pouvaient améliorer l'obésité et l'homéostasie du glucose chez la souris. P9 a obtenu les meilleurs résultats.

8. Le mécanisme d'action de la protéine P9 dans l'amélioration de l'obésité de l'hôte et de l'homéostasie du glucose : Après s'être liée à son ligand ICAM-2, la protéine P9 active la voie de signalisation GLP-1R et l'IL-6, favorisant la production de chaleur corporelle et améliorant ainsi l'obésité et l'homéostasie du glucose chez les souris HFD.

Ce résultat de recherche explique pour la première fois le mécanisme par lequel les bactéries Akk améliorent l'obésité du point de vue du tissu adipeux brun, et a découvert qu'une protéine P9 sécrétée par les bactéries Akk est au cœur de l'action, fournissant une nouvelle cible pour le développement de médicaments thérapeutiques pour les maladies métaboliques.

Cependant, ces études ne sont que des expériences sur des animaux et ne peuvent pas être utilisées sur les humains, ni être transformées en médicaments.

Yoon HS, Cho CH, Yun MS, et al. Akkermansia muciniphila sécrète une protéine induisant le peptide-1 de type glucagon qui améliore l'homéostasie du glucose et atténue les maladies métaboliques chez la souris[J]. Nat Microbiol, 2021, 6(5): 563-573.